辅酶Q10的药理、用途和功效、禁忌症、不良反应和相互作用 (2024)

辅酶 Q10 是一种维生素样物质,用于治疗主要与细胞能量代谢不佳和氧化损伤相关的多种疾病。

支持辅酶 Q10 功效的研究似乎最有希望用于神经退行性疾病,例如帕金森病和某些脑肌病,辅酶 Q10 已获得孤儿药地位。

其他研究领域的结果,包括充血性心力衰竭和糖尿病的治疗,似乎是矛盾的,或者在继续提出建议之前需要进一步澄清。

辅酶 Q10 似乎是一种安全的补充剂,具有最小的副作用和低药物相互作用的可能性。

Coenzyme Q10 (2,3 dimethoxy-5 methyl-6-decaprenyl benzoquinone) 是一种脂溶性维生素样醌,通常称为泛醌、CoQ 和维生素 Q10。1 , 2

它存在于 100 多种单一成分和组合成分产品中,2002 年它在美国的销售额超过 2 亿美元。3

辅酶 Q10 于 1957 年首次在牛肉线粒体中分离出来,在心脏、大脑、肝脏和肾脏等能量周转率高的组织中含量最高。2

辅酶 Q10 是一种普遍存在的化合物,对许多与能量代谢相关的活动至关重要。

由于功能失调的能量代谢被认为是许多疾病的促成因素,因此辅酶 Q10 已被用于治疗心脏、神经系统、肿瘤和免疫系统疾病。

尽管 1994 年的膳食补充剂健康和教育法案不允许在美国声称治疗特定疾病,但辅酶 Q10 已在其他国家获准用于治疗适应症,例如自 1974 年以来在日本用于治疗充血性心力衰竭 (CHF)。2

药理

辅酶 Q10 对于线粒体氧化呼吸链中电子的正确转移至关重要,其主要功能是产生三磷酸腺苷。

辅酶 Q10 似乎还可以通过防止心肌细胞中腺嘌呤核苷酸库的丢失来增加三磷酸腺苷水平。4

此外,辅酶 Q10 作为一种抗氧化剂清除剂和钙通道的间接稳定剂已证明在防止脂质过氧化方面具有活性,可减少钙过载。5、6

许多支持补充辅酶 Q10 的基础研究都集中在 CHF 模型上。

CHF 患者的心肌表现出氧化应激增加7以及辅酶 Q10 浓度降低,这已通过组织检测得到证实。8

这些水平似乎与动物和人体模型中的 CHF 严重程度相关,在动物研究中补充辅酶 Q10 可防止缺血和再灌注损伤。9 , 10

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用途和功效

辅酶 Q10 广泛的细胞特性表明它可以治疗许多可能通过线粒体和抗氧化剂支持而改善的病症。

1、神经和代谢适应症

(1)、帕金森病

一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究80 名患者中的11人发现,每天服用 1,200 毫克辅酶 Q10 与帕金森氏病患者的功能衰退减少多达 44% 有关,包括日常生活活动。

一项针对 28 名帕金森病患者的研究12也表明,每天口服 360 毫克辅酶 Q10 可使症状轻微改善。

这些结果正在等待确认。

(2)、线粒体脑肌病

在涉及 8 至 44 名患者的研究13 – 15中,辅酶 Q10 还显示出减少与选定线粒体异常相关的症状的积极趋势,包括线粒体脑病、乳酸性酸中毒和中风样发作 (MELAS) 综合征、Kearns-Sayre 综合征和肌阵挛性癫痫伴不规则红纤维 (MERRhF) 综合征。

最大的效果通常需要六个月或更长时间的治疗。13 – 15

基于几项小型试验,一种辅酶 Q10 UbiQGel 被授予美国食品和药物管理局 (FDA) 治疗线粒体细胞病的孤儿药物地位。16

(3)、偏头痛

一项初步的开放标签试验表明,每天服用 150 毫克辅酶 Q10 的 32 名患者中有17 名患者可以有效降低偏头痛发作的频率。

最近一项随机双盲、安慰剂对照试验18的 42 名每天服用 300 毫克辅酶 Q10 的患者发现了类似的益处。

辅酶 Q10 组的反应率(即头痛频率减少 50% 或更多)为 47.6%,安慰剂组为 14.4%。需要治疗的人数是三个。

2、其他神经系统适应症

600 mg 或更少的辅酶 Q10 不会延缓亨廷顿氏病功能能力下降19的进程,但它也具有针对该疾病的 FDA 孤儿药地位。

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3、心血管适应症

(1)、CHF

许多随机对照试验,20-22 ,包括 1997 年荟萃分析中的试验,23发现与 CHF 相关的几个临床参数有所改善,包括住院频率、呼吸困难和水肿。

这些试验因人数少(14 项试验中只有两项的参与者超过 25 人)和计算射血分数的旧技术而被削弱。

在最近使用心室造影术和超声心动图进行的随机试验中,有两项发现每天服用 100 至 200 毫克辅酶 Q10 在改善射血分数、峰值耗氧量、运动持续时间或生活质量方面并不比安慰剂更有效。24 , 25

最近的试验26将辅酶 Q10 与肉碱和牛磺酸结合使用确实发现了适度的临床改善。

最近发布的医疗保健研究与质量局 (AHRQ) 报告27检查了 60 多名参与者随访至少六个月的心血管试验,得出结论认为辅酶 Q10 的作用仍然是一个悬而未决的问题。

计划对超过 500 名纽约心脏协会 III 级和 IV 级 CHF 患者进行为期两年的症状、生物标志物状态 (BNP) 和长期结果试验,应该有助于回答这个问题。28

(2)高血压

一项系统评价29对八项使用不同剂量辅酶 Q10 治疗原发性高血压(通常作为辅助治疗)的试验发现,收缩压和舒张压平均分别降低 16 毫米汞柱和 10 毫米汞柱。

其中一些试验30显示出混杂变量或因统计功效低而被削弱。

4、其他适应症

在其他心血管环境中使用辅酶 Q10 的证据很有希望,需要更大规模、更长期的试验。

在安慰剂对照试验中,辅酶在心肺复苏后的使用证明了三个月生存率的改善 (n = 49),31而在心脏手术后使用辅酶证明了心肌同工酶水平、左心室功能和术后恢复时间的改善 (n = 20). 32

初步数据也暗示对动脉粥样硬化的治疗有益。

这包括一项随机、安慰剂对照试验33,其中 73 名心肌梗死后随机接受每天 120 毫克辅酶 Q10 的患者。

一年后,辅酶 Q10 组显示总心脏事件显着减少,包括非致命性心肌梗塞和心脏死亡。

这种改善归因于内皮功能障碍的可能减弱。34

对其他疾病的研究,包括心绞痛、心肌病和体育锻炼能力,显示出相互矛盾的结果,需要进一步研究。

5、糖尿病

辅酶 Q10 被认为可以通过各种机制改善血糖控制,包括减少氧化应激。

在 1 型或 2 型糖尿病患者中使用 100 至 200 毫克辅酶 Q10 的两项早期随机对照试验35和36发现血糖控制和胰岛素需求没有差异。

最近的一项随机对照试验 (n = 74) 37每天服用 200 毫克,持续 12 周,发现 A1C 水平略有改善 (-0.37 ± 0.17%,P = .32)。

6、其他适应症

虽然它用于预防和治疗癌症,但 AHRQ 没有发现任何证据来评估辅酶 Q10 对此用途的功效。38

正在进行的几项 II 期试验的研究仍在继续,以阐明其在杜氏肌营养不良症、乳腺癌、人类免疫缺陷病毒和获得性免疫缺陷综合症、牙周病和阿尔茨海默氏病等疾病治疗中的潜在贡献。

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禁忌症、不良反应和相互作用

尚无辅酶 Q10 的绝对禁忌症,但尚无关于其在孕妇或哺乳期母亲或幼儿中使用的可靠信息。

辅酶 Q10 的副作用很少见。

在临床试验中,平均不到 1% 的患者报告有轻度胃肠道不适。39

案例研究报告了与华法林(Coumadin)的潜在相互作用导致国际标准化比值(INR)降低。40

然而,一项前瞻性安慰剂对照试验对 24 名服用华法林和 100 毫克辅酶 Q10 超过 4 周的稳定患者进行了一项前瞻性安慰剂对照试验,发现凝血酶原时间和 INR 水平没有显着变化。41

由于辅酶 Q10 具有潜在的降血糖和降血压作用,因此建议进行监测,尤其是与处方药联合使用时。

几项试验表明辅酶 Q10 在他汀类药物开始后会耗尽。

42 , 43有人推测这种耗竭是他汀类药物相关不良反应(例如肌病)的原因,而外源性辅酶 Q10 补充剂可能是一种中介治疗。

这一说法被最近的一项交叉试验44驳斥,该试验发现在开始使用选定的他汀类药物后辅酶 Q10 没有显著下降。

几项多柔比星(阿霉素)试验,主要是在动物模型中,已经注意到与辅酶 Q10 的共同给药相关的心脏辅酶 Q10 耗竭和心脏毒性的减少。

在耗竭状态下补充辅酶 Q10 对疾病状态和不良反应特征的临床意义需要进一步评估。

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剂量和标准化

大多数辅酶 Q10 产品是在日本通过酵母菌株的专有发酵合成的。45

它有多种配方,研究表明生物利用度和剂量一致性存在差异。46 , 47

已通过产品纯度和一致性独立测试的选定品牌列于表 1。47

产品品牌剂量类型
Biosan60 to 120 mg胶囊
Carlson50 mg软胶囊
CVS pharmacy100 mg软胶囊
Enzymatic therapy/Vitaline100 to 200 mg咀嚼片
Nature Made100 mg软胶囊
Nature’s Bounty75 to 150 mg软胶囊
Nutrilite30 to 90 mg软胶囊
Olay vitamins150 mg软胶囊
Origin100 mg软胶囊
Puritan’s Pride75 to 200 mg软胶囊
Spring Valley150 mg软胶囊
Sundown50 to 150 mg软胶囊
Vitamin World90 to 200 mg软胶囊

阳性随机对照试验中使用的品牌包括治疗帕金森病的 Vitaline 和治疗线粒体细胞病的 UbiQGel。

表 2总结了疗效、不良反应、相互作用、剂量、成本和底线。

帕金森病和线粒体细胞病:获益的初步证据
充血性心力衰竭、高血压和缺血性心脏病:相互矛盾或初步的证据
糖尿病:改善血糖控制的相互矛盾的证据
不利影响罕见:不到 1% 的研究参与者报告有胃肠道不适
互动华法林(Coumadin):仅在病例报告中存在潜在相互作用,在前瞻性试验中未发现相互作用
低血糖:潜在的协同作用;监测患者
抗高血压药:潜在的协同作用;监测患者
用量线粒体细胞病:每天 150 毫克或每天每千克 2 毫克,某些患者每天滴定至 3,000 毫克
帕金森病:每天 300 至 1,200 毫克,分四次服用
心血管:通常每天 50 至 200 毫克
糖尿病:每天 100 至 200 毫克
提供各种口服制剂
成本*因剂量和品牌而异;每天 100 毫克的每月费用约为 30 美元,每天 1,200 毫克的费用约为 300 美元
底线安全但昂贵的补充剂,对包括帕金森病在内的神经病学有初步益处,对心血管疾病的结果不一致,需要进一步的长期研究

美国心脏病学会最近发表了一份关于将补充医学整合到心血管医学中的专家共识文件。

他们关于使用辅酶 Q10 的结论与上述讨论一致。

辅酶 Q10 在心血管疾病和他汀类药物使用中的价值尚未明确确定。(Vogel JH、Bolling SF、Costello RB、Guarneri EM、Krucoff MW、Longhurst JC 等。将补充医学整合到心血管医学中。J Am Coll Cardiol 2005;46:184–221。)

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辅酶Q10的药理、用途和功效、禁忌症、不良反应和相互作用 (2024)

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